近日，“减肥神药”诺和诺德司美格鲁肽注射液的上市申请正式获药监局受理，在市场上掀起了对“减重药”的关注。
虽然目前FDA 已批准GLP-1受体激动剂、类瘦素药物、拟交感胺类药物等多种不同机理的减肥药物上市，但其中只有GLP1及其双靶多靶激动剂便称作“减重药黄金赛道”。
实际上，除了司美格鲁肽、替尔泊肽等明星减肥药外，小核酸药物在减肥市场的潜力同样不容小觑。而这也是圣诺医药-B(02257)核心产品STP705正在开发的主要方向之一。
(相关资料图)
通过减脂适应症介入减肥市场
去年5月30日，圣诺医药宣布启动一项siRNA的1期临床试验，应用STP705对成人实施腹部整形以减少颏下脂肪。该研究是圣诺医药首次尝试将RNAi治疗产品应用于医学美容治疗。
圣诺医药启动的这项剂量范围、随机、双盲、载体对照研究，将招募10名患者以评估STP705的安全性和耐受性，STP705将通过皮下注射给药。其主要终点是评估注射舒适性、表征局部和全身安全性，以评估STP705皮下剂量的组织学变化，并比较三种不同浓度STP705的安全性和耐受性，以选择未来研究的剂量。
时隔一年，今年6月5日，圣诺医药公布该项I期临床试验中期数据。
据智通财经APP了解，本次中期结果包括六个受试者的实验数据，共42个组织样本，其中没有出现明显的不良事件，且本评价中检测的所有使用不同剂量STP705的组织样本都显示出脂肪重塑的组织学证据。
根据组织学评分和脂膜炎+脂肪坏死分级，与安慰剂组相比，所有治疗组均观察到剂量依赖性效应，具有统计学意义(P < 0.05)。在1.0 ml体积的240 μg治疗组显示出最有效的活性。
从STP705针对减重适应症的作用机理来看，STP705作为一款小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)，是一种具有20-25个核苷酸的双链RNA，能干扰沉默mRNA翻译，从而阻止目标蛋白产生。
而STP705之所以能实现“减重”，关键在于其可以同时沉默TGF-β1和COX-2两种基因。
其中，TGF-β1是TGF-β家族成员之一，TGF-β信号通路是上皮间质化的关键诱导因素，同时也是脂肪形成的抑制信号。而COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2会与Omega-6结合产生PG-2(坏的前列腺素)，促发红肿或发炎反应(反之，更多Omega-3的出现，COX-2会选择合成较多的PG-3)。而胆固醇必须与Omega-6的亚油酸相结合，才能正常运转和代谢。
初步研究发现，STP705在沉默TGF-β1和COX2时，似乎能减少更多的胶原蛋白表达，增加胶原酶的降解作用效果，从而明显降低胶原蛋白的沉积。
此次圣诺医药公布了STP705减脂临床试验的中期数据，其初步的有效性和安全性，或许为其未来进军国内减肥药市场奠定了一定基础。
据Grand View Research的报告展示，2021年全球非侵入性减少脂肪的市场规模为11亿美元，预计从2022年到2030年的CAGR达16.1%，最高预计为40亿美元。
而在国内市场，我国减肥药市场规模从2016年的3亿元不到增长至2020年的19亿元，年复合增速高达64.6%，远高于同期9%的全球水平。而随着国内肥胖人数的持续增长、互联网销售平台的崛起以及未来新药的推出，预计到2025年，我国减肥药市场规模将达到87亿元，年复合增长率为35.6%。
从市场竞争角度来看，目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他胶囊，但该产品副作用明显，存在耐受性较差、导致脂肪性大便、脂肪泻以及肝损伤等副作用。
而在研产品方面，信达生物(01801)的玛仕度肽是国内研发速度最快的双靶点减肥药物，在2型糖尿病和肥胖症两大关键适应症上均已进入III 期临床，其他在研产品大多处于I期和II期临床。
如果进军减重适应症市场，圣诺医药STP705当前面对的环境似乎较为明朗，只是目前圣诺医药尚无一款产品实现商业化，而减重仅为STP705适应症衍生扩展方向，短期内显然难以为公司带来红利。
亏损逐年扩大，造血迫在眉睫
从二级市场的角度来看，港股生物医药板块回调已从年初持续至今，对不少板块内公司的估值和股价都产生了负面影响，圣诺医药也不例外。
不过与其他药企的普遍跟跌不同，圣诺医药的股价虽然一直上下波动，但在4月前始终稳定在50-60港元附近，原因在于公司不断地进行回购。据智通财经APP统计，年初至今，圣诺医药已累计回购164.75万股，回购金额高达9868.47万港元。
尤其在今年4月后，公司股票回购的数量及金额均有所提升，但这并未对其股价产生提升作用。4月12日，圣诺医药在盘中股价达到最高61.45港元后开始持续下跌，并在6月2日盘中触及上市以来最低点44.45港元，累计跌幅达27.66%。而缺乏造血能力或许成为了压倒圣诺医药股价的一块大石头。
从圣诺医药披露的2022年年报可以看到，由于目前公司尚无一款已商业化产品，2019-2022年的销售收入均为零。但随着管线研发的不断深入，公司研发费用从2019年的1021万美元增至2022年的6764万美元，随之增长的还有行政费用。若扣除公允价值变动损益在2021年的影响，圣诺医药报告期内的净亏损是逐年扩大的。
值得一提的是，2022年并非亏损扩大的终点。根据公司披露的研发进展情况，目前核心产品STP705在isSCC和BCC两个适应症上的进度仅为临床II期，远没到NDA阶段，商业化言之过早。
但从现金流情况来看，2022年，公司经营活动现金流净流出8870.7万美元，同比进一步扩大55.70%。然而截至2022年年末，公司账上现金及现金等价物仅有1.05亿美元，同比减少48.1%。也就是说，账上现金目前仅够圣诺医药烧一年。
虽然公司此前表示，已开始着手商业化布局，包括组建商业化团队、推进规模化生产等。但即便进展顺利，首款产品也要2-3年上市。
对于圣诺医药来说，随着同赛道的Alnylam、Arrowhead等企业在siRNA技术取得了重大突破和siRNA产品商业化进度的加快，加之自身现金储备的问题，提升造血能力或成为圣诺医药当下实现后续估值反弹的关键。
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